MK-2206  BIBW 2992 und BIBW 2669 f¨1hrten zu einer signifikanten Verl?ngerung der Verdopplungszeit von FaDu-Zellen in vitro (Abbildung 1, Tabelle 1). Der ausgepr?gte dosisabh?ngige antiproliferative Effekt ging durch einem G0/G1-Block einher (Abbildungen 1 und 2). Die Inkubation durch BIBW 2669 und BIBW 2992 f¨1hrte zu einer geringen Erh?hung der Strahlenempfindlichkeit von FaDu-Zellen in vitro (Abbildung 3). Dieser Effekt war f¨1r BIBW 2992 statistisch signifikant (p = ,006). Die t?gliche orale Applikation von BIBW 2669 oder BIBW 2992 f¨1hrte bei unbestrahlten Tumoren in vivo zu einem deutlichen

CT99021 GSK-3 inhibitor   proliferationshemmenden Effekt (Abbildung 4) durch signifikanter Verl?ngerung der Tumorwachstumsverz?gerung (p < 0,0001 Abbildung 6, Tabelle 2). Eine 3-t?gige Substanzapplikation und anschlie?ende 20-Gy-Einzeldosisbestrahlung zeigten einen geringen Effekt auf die CT99021 252917-06-9 Tumorwachstumsverz?gerung. Für BIBW 2669 war dieser Effekt signifikant (p = 0,007). Der Effekt verschwand, wenn die Tumorvolumina zum Zeitpunkt der Bestrahlung normiert wurden (Abbildung 5). Für beide Substanzen konnte somit kein oder nur ein geringer strahlensensitivierender Effekt in vivo nachgewiesen werden. Eine Einzeldosisbestrahlung mit 20 Gy und anschlie?ender Substanzapplikation bis zur Tumorendgr??e führte zus?tzlich zum Effekt der Bestrahlung zu einem deutlichen order CT99021

proliferationshemmenden Effekt durch signifikanter Verl?ngerung der Tumorwachstumsverz?gerung im Vergleich zu Kontrolltumoren (p < 0,002). Die Verst?rkungsratios waren bei bestrahlten Tumoren geringer als bei unbestrahlten Tumoren, was auf einen additiven Effekt der Substanzen schlie?en last.